預混/共處理輔料概念、命名規則、法規和優勢梳理

中英文名稱、概念

中國藥典》2020版 四部 附則9603：

《9603 預混與共處理藥用輔料質量控制指導原則》裡面有對二者的明确定義：

預混輔料（Pre-mixed excipient）系指兩種或兩種以上藥用輔料通過簡單物理混合制成的、具有一定功能且表觀均一的混合輔料。預混輔料中各組分仍保持獨立的化學實體。

共處理輔料（Co-processed excipient）系由兩種或兩種以上藥用輔料經特定的物理加工工藝(如噴霧幹燥、制粒等)處理制得，以達到特定功能的混合輔料。共處理輔料在加工過程中不應形成新的化學共價鍵。與預混輔料的區别在于，共處理輔料無法通過簡單的物理混合方式制備。

關聯審評審批56号文《附件1 藥用輔料登記資料要求（試行）》對此不同角度的定義，與藥典中内容結合來看，會讓我們對二者有更清晰的認識：

預混輔料（pre-mixed excipient）是指兩種或兩種以上輔料通過低至中等剪切力進行混合，這是一種簡單的物理混合物。各組分混合後仍保持為獨立的化學實體，各成分的化學特性并未變化。預混輔料可以是固态或液态，單純的物理混合時間較短。

共處理輔料（co-processed excipient）是兩種或兩種以上輔料的結合物，該結合物的物理特性發生了改變但化學特性無明顯變化。這種物理特性的改變無法通過單純的物理混合而獲得，在某些情況下，有可能以成鹽形式存在。

産品命名規則

國家藥典委在2019年5月發布的《中國藥用輔料通用名稱命名原則》（第三次征求意見稿）中對二者的命名規則做了如下規定：

預混輔料命名規則：

預混輔料一般是多種輔料的簡單物理混合物，在中文通用名後加“預混物”，英文名前加“pre-mixed”。通常按用途命名，如薄膜包衣預混物（胃溶型）、薄膜包衣預混物（含乳糖）、薄膜包衣預混物（腸溶型）等。若隻有兩個組分，采用兩個組分的全稱疊加，再加預混物，組分疊加順序根據組分質量比由大到小排序。

共處理輔料命名規則：

共處理輔料中文通用名一般為組分疊加後加“共處理物”，組分疊加次序根據共處理輔料中組分的質量比由大到小排序；當組分比例一緻時，根據其英文名首字母次序排序；當組分超過兩個時，為避免中文通用名過長，比例在2%以下的組分可不在名稱中體現，但應在來源與定義中描述。

英文名通常為“Co-processed”加組分疊加，應将全部組分列出，每個組分之間用逗号間隔，最後兩個組分用and相隔。

① 兩個組分的共處理輔料，中文通用名以兩個組分的全稱疊加。如微晶纖維素膠态二氧化矽共處理物，Co-processed Microcrystalline Cellulose and Colloidal Silicon Dioxide；乳糖聚維酮共處理物，Co-processed Lactose and Povidone。

② 三個或三個組分以上的共處理輔料，中文通用名第一個組分采用全稱，之後的組分可采用縮詞法，選詞見所附縮詞表及選詞原則。如乳糖微晶澱粉共處理物，Co-processed Lactose,Microcrystalline Cellulose and Starch（備注：一水乳糖70%、微晶纖維素20%、玉米澱粉10%）；乳糖交聚聚維酮共處理物，Co-processed Lactose,Crospovidone and Povidone（備注：一水乳糖93%、交聯聚維酮3.5%、聚維酮3.5%）。

附：縮詞表及選詞原則（縮詞表根據個案及時補充）

選詞原則：共處理輔料若隻有三個組分，第一個組分取全稱，第二個組分取2個字，第三個組分取2-3個字；超過三個成分時，第一個組分取全稱，第二至第三組分取2個字，第四組分後各取1個字，如無特殊規定，一般取中文首字。選詞組合的名稱應符合常用語言習慣，避免不符合倫理學的組合名稱及其他不适宜的情況。

相關法規和登記要求梳理

《中國藥典》2020版要求：

關聯審評審批56号文，對預混和共處理輔料登記資料除須符合常規輔料的要求外，還有一些單獨要求，如下所示：

1.關于名稱：預混輔料和共處理輔料應明确所使用的單一輔料并進行定性和定量的描述，可提交典型配方用于說明，實際應用的具體配方應根據使用情況作為附件包括在登記資料中或在藥品注冊時進行提供。

2.關于結構與組成：預混輔料和共處理輔料應提交每一組分的結構信息。

3.關于理化性質與基本特性：預混輔料應提交産品性狀等基本特性信息。

4.關于結構确證研究：對來源于化學合成體或來源于動/植物的預混輔料，需要用不同的方法描述其特性，并進行定量和定性的描述，包括所有特殊信息。

5.對預混輔料，應根據其在制劑中的應用及配方組成中各輔料成分情況，選擇合适的資料要求進行登記。

優勢梳理

無論是預混輔料還是共處理輔料，在功能上均起到了增強粉體性質的作用，如加強流動性、可壓性、崩解和溶出性等其中一項或多項。此外，它們在簡化工藝、降本增效、加速産品報批和上市等方面更是具有卓越貢獻。

從下面兩個工藝流程圖上可以更清晰地看到預混/共處理輔料的優勢所在。

圖1.常規生産的參考工藝流程圖

圖2.預混/共處理輔料參與的參考工藝流程圖

對比圖1，圖2，差異明顯：

• 稱量配料過程複雜，還存在出錯的風險
• 檢驗周期長，成本高
• 輔料種類多，各輔料批間多少都有點差異，造成制劑工藝穩定性存在差異的風險

• 采購面對的供應商多，各輔料采購周期不一緻，采購周期長
• 各輔料占地面積、儲存條件有差異，倉庫管理複雜
• 取樣檢驗、領用、出庫、退庫麻煩

• 使用輔料單一，稱量配料極為簡單，減少出錯風險
• 檢驗量小，檢驗成本低，時間短
• 制劑工藝簡單，批間差異小
• 采購、管理、領用方便快捷

除此之外，預混輔料與共處理輔料具有明顯差異：

預混輔料是通過低至中等剪切力進行簡單的物理混合，得到表觀均一的輔料混合物。裡面的各組分混合後仍保持為獨立的化學實體，各成分的化學特性并未變化。

共處理輔料是經過特定的物理加工工藝(如噴霧幹燥、制粒等)處理制得的結合物，該結合物的物理特性發生了改變但化學特性無明顯變化。這種物理特性的改變無法通過單純的物理混合而獲得，在某些情況下，有可能以成鹽形式存在。

共處理輔料顆粒間緊密聯系，其均一性、穩定性，以及其他功能性質（如流動性、可壓性、崩解性、吸濕性等）表現明顯優于預混輔料。

以東辰制藥研制生産的微晶纖維素共處理物為例，均是采用特殊工藝混合并噴霧幹燥而得。噴霧幹燥時顆粒水分迅速蒸發，形成多孔隙的顆粒結構，各成分緊密結合并均勻分散在較大顆粒的内外部。

從圖3所示的TOMOSIL® 微晶纖維素膠态二氧化矽共處理物TMS系列顆粒表面的電鏡圖中看出二者的結合與分散狀态，圖中白色部分為膠态二氧化矽。

圖3. TOMOSIL® TMS935電鏡圖

當然也不是所有輔料都适合直接做成預混/共處理輔料，這需要輔料廠家系統研究和分析各成分理化性質和功能特點，并按《9603 預混與共處理藥用輔料質量控制指導原則》對其進行質量控制研究，最終符合預期功能後才能成為一款成功的預混/共處理輔料。

東辰制藥作為國内較早研制生産高品質微晶纖維素、微晶纖維素丸芯及微晶纖維素共處理物的廠家，推出的都是經過無氨低溫水解和噴霧幹燥工藝生産的産品，品質媲美進口一線品牌，具備了粒子長度均一、批間質量穩定、少黑點、低雜質；可以與制劑有更好的相容性、更好的素片外觀的優勢。

東辰制藥除了圖4所示的現有共處理輔料外，更推崇“提供個性化定制 滿足差異化需求”，提供為客戶量身定制服務，歡迎識别文末二維碼申請樣品或填寫您的需求。

圖4.東辰制藥産品樹

圖5.東辰産品法規狀态