流感高發，奧司他韋之外的選擇——瑪巴洛沙韋

發布者：東辰制藥時間：2023-04-27

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6月份以來，南方省份流感病毒檢測陽性率持續上升，部分省份進入夏季高發期，包括廣東、江西、福建、海南等地在内的南方多地接連發布了流感預警。

然流感肆虐之時，被稱為流感“神藥”的奧司他韋卻在多地出現斷貨，各大電商平台紛紛顯示缺貨。這個時候一款全程隻需要服藥一次的單劑量口服抗流感藥——瑪巴洛沙韋片進入大家視野。

瑪巴洛沙韋片，商品名速福達（Xofluza），有兩種規格（20mg、40mg），來自羅氏制藥，于2021年4月27日在國内上市，2021年12月納入醫保，20mg*2片的售價由498元降為222.36元。用于治療12周歲及以上急性無并發症的流感患者，包括存在流感并發症高風險的患者。

瑪巴洛沙韋作用機制

圖2.瑪巴洛沙韋的作用

瑪巴洛沙韋是前體藥物，在生物體内轉化為活性物質巴洛沙韋，發揮抗流感病毒的活性。該藥能夠對奧司他韋産生抗性的病毒株和禽流感病毒株（H7N9，H5N1）起作用。與其它抗流感藥物作用機制不同，它是通過抑制流感病毒中的cap-依賴型核酸内切酶，來起到抑制病毒複制的作用。

比起通常需要72小時發揮作用的奧司他韋等抗病毒藥，瑪巴洛沙韋具有在流感早期發揮藥效，阻斷病毒複制的速度更快；是目前獲批治療流感的首個、也是唯一一個全程隻需一次服藥，就能在24小時内快速抑制病毒和排毒；縮短傳染期并大幅減少流感症狀持續時間；不良反應幾率低；為患者帶來了更為便捷、有效的治療方案等優勢，具有良好的市場前景，值得好好研究開發。

瑪巴洛沙韋原研和國内仿制

瑪巴洛沙韋是由日本鹽野義（Shionogi）開發，随後，羅氏制藥加入該藥物的研究和推廣工作。2018年2月和10月，其先後在日本和美國獲批上市。2021年4月在國内上市。目前鹽野義負責Xofluza在日本市場的開發和銷售；羅氏負責Xofluza美國、中國等市場開發及銷售。

在藥物研發的過程中，鹽野義陸續提出了一系列專利申請，圍繞核心活性成分構建了相對嚴密的化合物專利布局，包括WO-2010147068/被取代的多環氨基甲酰基吡啶酮衍生物、WO-2012039414/被取代的多環氨基甲酰基吡啶酮衍生物的前藥、WO-2016175224/經取代的多環性吡啶酮衍生物及其前藥、WO-2018030463/含有被取代的多環性吡啶酮衍生物及其前藥的藥物組合物等；在國内其化合物專利（ZL201180056716.8/被取代的多環性氨基甲酰基吡啶酮衍生物的前藥）到期時間還有近10年，到2031年9月21日。

自2018年以來，多家國内制藥企業向上述系列專利發起挑戰。目前可以看到的是CDE在2021年7月1日受理了石藥集團歐意藥業有限公司關于瑪巴洛沙韋片的上市申請，是國内首家申報上市的仿制藥。