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低劑量制劑難點和直壓輔料推薦
低劑量制劑一般是指輔料占比大而單元藥物含量極低的藥物制劑，關于單劑量标示量的多少，可以藥典“0941 含量均勻度檢查法”中作為參考——除另有規定外，片劑、硬膠囊劑、顆粒劑或散劑等，每一個單劑标示量小于25mg或主藥含量小于每一個單劑重量25%者，應檢查含量均勻度。
01 制備工藝
一開始，為了保證低劑量制劑的含量均勻度合格，開發者們一般選擇濕法制粒工藝，但此工藝耗費成本高，且對一些對濕、熱不穩定的藥物制劑，存在含量下降、含量均勻度不穩定等問題，從而影響産品質量。
随着新型藥用輔料的發展，出現了不少兼具優異流動性和可壓性的直壓輔料，如直壓型微晶纖維素、磷酸氫鈣、甘露醇，以及近年來興起的共處理輔料等，使得直壓工藝進入低劑量制劑開發者們的視野範圍。
比如馬來酸氯苯那敏對熱敏感，國内片劑批文規格為4mg，原工藝采用澱粉漿或糖漿通過濕法制粒壓片，但是成片容易裂片且可壓性差，造成大量物料損失。為解決這些問題，JRS公司通過實驗發現使用矽化微晶纖維素（現名微晶纖維素膠态二氧化矽共處理物）作為填充劑進行直接壓片，可以很好地解決了上述問題。這是因為微晶纖維素膠态二氧化矽共處理物具有良好的流動性和可壓性，同時具有良好的抗吸濕性。
對于諸如此類對濕、熱敏感的低劑量制劑，推薦使用珠海東辰制藥研制生産的微晶纖維素膠态二氧化矽共處理物TOMOSIL®TMS系列，其登記号F20210000409，既有現成的多規格可供選擇，也接受根據客戶需要個性化定制。
02 含量均勻度
對于低劑量制劑來說，由于單元藥物含量極低，輔料占比極大，為保證藥品質量，含量均勻度是其必檢項目。
為達到含量均勻，其混合工藝和效果至關重要。要想混得好，原輔料的粒徑不能相差太大，故此，有使用溶劑分散法，二次甚至多次造粒的；有将原輔料進行微粉化處理的；或者直接選擇與API粒徑相似、流動性和可壓性優異的輔料進行直壓的。相比起來，最後一種方法最為省時省力，節約成本。
東辰制藥産品中兼具優異流動性和可壓性的産品，除了“01”章節推薦的TMS系列外，還有微晶纖維素TONCELLUS®TLF系列滿足要求，已取得登記号F20200000586。
03 溶出度
低劑量制劑輔料占比大，容易形成輔料包裹API，影響有效成分溶出的現象，從而影響藥物藥效的發揮，所以溶出度是低劑量制劑的質量控制重點之一。
溶出好離不開優異的崩解性能，所以對低劑量制劑來說，如果占比最大的稀釋劑兼具優異流動性和崩解性的話，那就再好不過了。
東辰制藥研制生産的TOPFILLER-OD®TMF系列，專為口崩片設計的共處理輔料，其中TMF965登記号F20210000478，名稱為甘露醇微晶交聚鈣共處理物，TMF955名稱為甘露醇微晶交聚木鈣共處理物。
04 有關物質
通常來說，低劑量制劑的API具有較高的藥物活性，那麼由于其活性成分降解生成的産物可能會讓制劑有關物質不合格。關于此項，除了建立科學合理的質控和檢測方法外，從原輔料的源頭來控制也是必不可少的步驟。
東辰制藥研制生産的所有微晶纖維素及其共處理物系列，均是在無氨低溫工藝下生産，具有少黑點、低雜質、提供适合pH微環境的特點，這在業界是具有獨特優勢的特點。
因為東辰制藥的所有微晶纖維素及其共處理物系列均滿足此項要求，所以客戶可根據需要在01-03中推薦的TMS系列、TLF系列、TMF系列中選擇，更可以根據您的個性化需求，找東辰制藥定制産品或型号，在這方面東辰制藥已為許多客戶服務過，具有豐富的成功經驗。
以上是我們總結的低劑量制劑相關信息，誠然在實際的研發生産中，還會有大大小小的其他問題存在，歡迎大家在底下留言探讨。
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