微晶纖維素-甘露醇（TMT934）共處理輔料功能性研究

1、背 景

随着近幾年國内外藥物制劑水平的提高，越來越多的新型藥用輔料得到了開發和應用。将現有輔料經過适當的工藝混合處理，作為一個整體應用到制劑中，這樣既保持了每種單一輔料的化學性質，又不改變其安全性，可讓原有輔料獲得新的功能，這已經成為國際藥輔行業發展的一個新熱點。這種輔料被稱為共處理輔料或預混輔料，IPEC美國和IPEC歐洲在2017年發布了共處理輔料指南，進一步鼓勵和刺激了他們的發展。

國外新型輔料的蓬勃發展必定帶動國内醫藥行業對這些産品的引進和自主研發，也會促進相關法規和行業标準的出台。今年7月26日，藥典委員會在其官網發布了“關于《預混與共處理輔料質量控制指導原則》草案的公示”（點擊查看法規原文）。

2、定 義

從《預混與共處理輔料質量控制指導原則》草案的公示稿我們可以找到藥典委對這兩者的定義：

預混輔料（Pre-mixedexcipient）系指兩種或兩種以上藥用輔料通過簡單物理混合制成的、具有一定功能的且表觀均一的混合輔料。預混輔料中各組分仍保持獨立的化學實體。

共處理輔料（Co-processedexcipient）系由兩種或兩種以上藥用輔料經特定的物理加工工藝（如噴霧幹燥、制粒等）處理制得，以達到特定功能的混合輔料。共處理輔料在加工過程中不應形成新的化學共價鍵。與預混輔料的區别在于，共處理輔料無法通過簡單的物理混合方式制備。

3、共處理輔料TMT934

TMT934是東辰制藥生産的、由微晶纖維素和甘露醇按一定比例，經特殊工藝混合後噴霧幹燥而成。從第二節的概念可知，TMT934屬于共處理輔料。

表1. TMT934的主要指标

圖1. TMT934的電鏡圖（SEM）

4、TMT934功能性研究

1.粉體的流動性和可壓性評價

§ 試驗樣品：PH102（直壓型MCC）、TMT934、微晶纖維素和甘露醇的物理混合物（Physical Mixture），簡稱混合物；

§ 川北方程：n/C=n/a+1/ab，a為流動性常數，b為充填性常數，川北方程用來判定粉體流動性能和充填性能；

§ 試驗方法：利用量筒對一定體積的試驗粉體進行振蕩試驗，記錄震蕩次數與粉體體積，然後通過川北方程解析對比不同試樣的流動性和充填性；

§ 試驗結果：

圖2. TMT934，PH102及物理混合物的川北方程

§ 結果分析：TMT934與直壓型微晶纖維素PH102有相似的流動性和充填性能，且都明顯優于簡單的物理混合物。

2.成型性研究

§ 試驗樣品：PH102（直壓型MCC）、TMT934、微晶纖維素和甘露醇的物理混合物（Physical Mixture），簡稱混合物；

§ 可壓性研究：抗張強度，相同壓力條件下壓片，該值越大，粉體可壓性越好；

§ 壓實性研究：彈性複原率，相同壓力條件下壓片，該值越小，粉體壓實性越好；

圖3. TMT934、PH102、TF525，以及物理混合物抗張強度與壓力的關系圖

圖4. TMT934、PH102、TF525，以及物理混合物彈性複原率與壓力的關系圖

§ 結果分析：試驗樣品的壓縮成型性排序為 TMT934＞物理混合物＞TF525＞PH102。

3.低潤滑劑敏感性（LSR）

§ 試驗樣品：PH102（直壓型MCC）、TMT934；

§ 潤滑劑敏感性：潤滑劑會降低片劑的硬度，對潤滑劑越敏感則軟化作用越強；

圖5. 潤滑敏感性試驗

§ 結果分析：随着潤滑劑濃度的增加，PH102的軟化現象加劇，TMT934比PH102具有更低的潤滑劑敏感性。

5、TMT934功能性研究結論

試驗結果表明，共處理輔料TMT934是一種具備多種優異性能的新型輔料。其具有與直壓型微晶纖維素PH102相近的流動性；同時又具有高成形性(優于東辰制藥的高成形性微晶纖維素TF525)；而且TMT934的低潤劑滑敏感性可以有效降低潤滑劑對片劑的軟化作用，推薦對潤滑劑敏感的API使用。在優普惠公衆号後台回複934申請樣品。