當我們在講雜質時其實在講什麼？

1 為什麼要關注雜質

監管層對藥物制劑中雜質的監管越來越嚴格了，這是因為一方面某些雜質本身有害健康，需要對其存在與否或含量進行嚴格控制；另一方面某些雜質可能導緻藥品質量不穩定，使其性能下降、效力下降和/或形成潛在的毒性降解物等。

一般來說可以将常見輔料雜質概述為如下幾類：

1. 還原糖。葡萄糖和乳糖是還原糖類輔料，胺類藥物與還原糖會發生美拉德反應，應避免。

2. 甲醛、乙醛等醛類。如甲醛可能導緻厄貝沙坦降解、可能會和芬氟拉明中的胺基發生反應、可能會與明膠膠囊殼發生交聯反應等。而甲醛可能被空氣氧化部分轉化為甲醛。

3. 過氧化物。過氧化物可能是某些聚合反應的催化劑、漂白劑和氧化劑等，也可能會導緻藥物發生降解。

4. 硝酸鹽/亞硝酸鹽。此類雜質有轉化成亞硝胺類雜質（緻癌風險）的風險，現在屬于嚴管的雜質類型。

5. 有機酸，如甲酸及其酯、乙酸和一氯乙酸等。這些微量雜質可能和藥物中的氨基和/或羟基發生反應，導緻藥物降解；有可能和含醇基的藥物形成酯。而有機酸的存在會讓某些對酸性微環境敏感的API不穩定。

6. 金屬。如微量的金屬可以催化藥品的氧化，而且重金屬本身對人體健康有害。