口腔崩解片的一些總結、思考和輔料推薦

發布者：東辰制藥時間：2022-04-14

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1、注冊、過評和中标情況

口崩片系指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片劑。一般适合于小劑量原料藥物，常用于吞咽困難或不配合服藥的患者。

東辰制藥統計CDE口崩片審評.png

△ 圖1.CDE和NMPA口崩片情況

查詢CDE、NMPA和優普惠内部整理的相關數據庫，我們對口崩片的曆史受理、批文及一緻性評價情況做了彙總：

從2002年至今有過854條國産口崩片/口腔崩解片的受理記錄，而其中的63家企業的33款産品拿到成品藥批文（區分規格為98個批文）,其中1個中成藥；
2008年前CDE收到了大量口崩片申請，其中2005年達到峰值；NMPA批文的峰值在2008年，具體趨勢見圖1；
查閱這些批文的适應症，可以發現2011年前批的口崩片治療疾病類型五花八門，解熱鎮痛、皮膚過敏、祛痰、惡心嘔吐、偏頭痛、心腦血管方面的都有；2011年開始，CDE批的口崩片多集中在治療精神疾病、老年癡呆方面，零星還有治療失眠、糖尿病方面的藥品；
33款上市産品中，其中有9家企業的5款産品通過了一緻性評價，其中奧氮平口崩片納入了第三批國采，并有4家企業中标，具體情況見表1。

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表1.口崩片通過一緻性評價和中标情況

2、可能的原因

從第一部分，我們關注到，近年來企業申請和CDE批準的口崩片類型多以治療精神類疾病、老年癡呆等為主，這正是回歸了口崩片這一劑型出現的本來用意：适用于一些吞咽困難的人群，比如老人、兒童、精神病患者等。

至于申報和批文在數量上的變化，一方面是因為CDE收緊了口崩片審批的口子，據了解不少申請被以“僅為臨床提供一種選擇，與已上市其它制劑比較無臨床優勢，審議未通過”、輔料水不溶性問題等類似理由不予通過審評，慢慢的企業也降低了此類制劑的開發。

此外，雖然理論上口崩片生産工藝能沿用普通片劑的工藝，不會額外增加成本。但我們知道，口崩片需要在口腔内迅速崩解或溶解、口感良好、容易吞咽，對口腔黏膜無刺激性。這些要求與崩解劑的種類、用量和内加外加工藝、稀釋劑、粘合劑等輔料的種類和用量、壓片壓力等息息相關。這在無形中對處方内所用的輔料提出了更高的要求。

3、口崩片輔料推薦

為了追求更好的口感、優越的崩解性能，絕大多數口崩片處方會選擇具有清涼口感的甘露醇做稀釋劑、選擇交聯聚維酮PVPP作為超級崩解劑。同時考慮到可壓性、崩解性以及成本等因素，也會選擇使用适量同時具備良好可壓性和崩解性的微晶纖維素MCC。某些型号的微晶纖維素，不但粘合性能優越，同時具有較高的載藥能力，這對縮小片型尺寸，提高片劑的硬度，具有重要的作用。

口腔崩解片硬度的問題一直是處方開發者比較頭疼的問題，這種劑型的特點要求，制劑不但要有一定的機械強度，還要在口腔内能迅速崩解。為了達到這種目的，單純依靠某一種功能性輔料是不夠的，比如某些口崩片中會加入少量的無水磷酸氫鈣，在較少使用粘合劑的情況下，能适當增加顆粒密度，用以在較小的壓力下，提高片子硬度。這與德國Budenheim的文獻資料顯示的，片劑中加入無水磷酸氫鈣後，可以在較小的壓片壓力下獲得足夠硬度的片劑這個實驗結論是一緻的。

當然根據不同性質的API和工藝需求，往往還需要添加其他輔料，如粘合劑、潤滑劑、可能還有其他甜味劑等，這裡不一一贅述。

對制劑開發者來說，輔料的型号極多，各型号之間細微的區别往往難以有效的把握和熟練應用，就算知道輔料種類，它們之間的比例如何，用的什麼型号，都是需要花費大量的時間和精力去摸索。正常的流程，制劑開發人員将對這些輔料逐一找供應商咨詢輔料型号、申請樣品、逐一進行試驗，這樣需要耗費大量的時間和精力才有可能達到一個基本滿意的結果。

為了減少處方開發難度，提高輔料篩選效率，加快項目開發進度，有沒有一種輔料能同時滿足口崩片所需的各種輔料的全部特性呢，答案是肯定的。珠海東辰制藥的輔料開發團隊，早就注意到口崩片開發者的痛點，組織優秀的專業團隊，專門針對口崩片這個劑型開發出TOPFILLER-OD™ TMF系列滿足上述需求的共處理輔料。